Gli adolescenti privilegiati dell’Upper East Side di Manhattan vengono a sapere dall’anonima e pettegola blogger Gossip Girl, che Serena van der Woodsen (Blake Lively, “quattro amiche e un paio di jeans”) è tornata in città. Nessuno conosce l’identità di Gossip Girl, ma tutti ricevono via messaggio gli ultimi cattivissimi pettegolezzi dell’anonima fonte. Anche Blair Waldorf (Leighton Meester, “Entourage”), la migliore amica di Serena è sorpresa di scoprire che l’auto imposto esilio in collegio della ragazza è terminato e Serena ha fatto il suo ritorno a Manhattan. Tutti si domandano il perchè la più nota pazza festaiola sia ritornata, quale sia la ragione, anche se potrebbe avere a che fare con suo fratello minore Eric (Connor Paolo, “Alexander”). Qualunque sia la ragione, Serena è cambiata e Blair se ne accorge. La loro amicizia è sempre
stata competitiva, e non smetterà di certo di esserlo ora.

Estate negli Hamptons!! Nella seconda season premiere, i nostri Upper East Siders preferiti si godono la calura estiva negli Hamptons. Durante la gita negli Hamptons, Blair incontra un nuovo ragazzo molto affascinante e spera di far ingelosire Chuck, Nate si lascia coinvolgere da una torbida relazione e Serena si pone delle domande sulla passata relazione con Dan. Nel frattempo dall’altra parte della città, Dan trova lavoro in una biblioteca locale. Ma le cose non vanno secondo i piani.

Serena Van Der Woodsen torna a casa dopo l'estate passata in giro per l'Europa a divertirsi e compiere pazzie sempre documentate dai paparazzi, questa sua voglia di attenzione si scoprirà essere in realtà voglia di mostrare i suoi spostamenti a suo padre, ritrovato da Carter Baizen a sua richiesta, che però continua ad ingnorarla. Intanto troviamo Blair Waldorf e Chuck Bass sempre più innamorati ma partecipi ad un gioco piccante per tenere viva la loro passione, Chuck, sotto consiglio della fidanzata sceglie giovani donne belle ed in carriera da portarsi a casa per permettere a Blair di beccarlo e fare una scenata alla malcapitata, umiliandola. A fine episodio abbandoneranno questo gioco per dedicarsi a quelli di ruolo. Vanessa Abrams e Dan Humphrey attraversano un momento di stallo per la loro amicizia, lei accusa l'amico di vecchia data di essere cambiato ed essersi troppo omologato all'elite che era solito disprezzare, ed esprime queste sue preoccupazioni anche al ragazzo con cui esce ora: Scott (in realtà figlio di Rufus e Lily, che loro credono morto). Nate Archibald torna a Manhattan con una misteriosa ragazza dai capelli rossi, con cui fa coppia, è Bree Buckley, una componente della famiglia rivale dei Van Der Bilt. Dopo un primo momento di attrito i due riprendono a frequentarsi con il permesso del nonno di Nate, che in realtà vorrà sfruttare questo nuovo legame per vendicarsi. Lily Van Der Woodsen si trova al capezzale di CeCe, nonna di Serena nel bel mezzo della sua malattia.